本文来自微信民众号：学术经纬（ID：Global_Academia），作者：药明康德，头图来自：东方IC

本日，最新一期的《细胞》杂志上刊登了两篇关于肥胖的研讨论文。来自哈佛大学和剑桥大学的两支团队离别发明，一些遗传变异能让肥胖的风险飙升，另一些遗传变异则能让人更修长。不幸的是，这两者的干系其实不是对等——“肥胖”变异可以或许让个别比同龄人胖上20多斤，而“瘦身”变异则只能瘦个5斤……

▲本日《细胞》杂志刊登了两项关于肥胖的研讨（图片泉源：《细胞》官网截图）

一、用基因变异展望肥胖

在第一项研讨里，哈佛医学院领衔的一支研讨团队想要寻觅与肥胖有关的遗传要素。他们起首剖析了一个30万人的大型数据库，个中有200多万个遗传变异可能会影响到BMI指数。随后，研讨人员们将这些变异与志愿者们的现实体重举行比对，举行联系关系，并盘算出了每个遗传变异对BMI的影响。

终究，这些剖析效果被汇总成了一个庞杂的模子，依据200多万个遗传变异的状态，可以或许终究取得一个数字，它反应了一个人的肥胖风险。

随后，研讨人员们最先测试这一模子的正确水平。他们又取得了别的30万人的数据和BMI数值，并发明在他们的模子展望下具有“高风险”的个别中，大约有83%确实存在超重或者是肥胖的征象！这表明了这一模子的可靠性。详细来看，具有“高风险”遗传变异的个别，均匀体主要比“低风险”个别重13公斤！另外，他们严峻超重的风险也要凌驾25倍！

“使人惊奇的其实不只是体重，”本研讨的负责人之一Sekar Kathiresan传授说道：“若是你有较高的肥胖风险，你得心脏病、中风、糖尿病、高血压、心衰、和腿部血栓的风险也会上升。”

▲本研讨的图示（图片泉源：参考资料[1]）

并且研讨人员们也发明，这些遗传变异其实不是倏忽让人“中年发福”，而是在儿童时代就可以或许带来显着的转变。在3岁的人群中，带有那些“易肥胖”遗传变异的儿童，体主要来得明显更重。到了18岁成年时，相较带有“不轻易肥胖”遗传变异的青少年，他们的体重均匀可以或许超越12公斤！这一差异可以或许连结到中年。

依据这些数据，研讨人员们以为，我们可以或许经由过程剖析基因组里的遗传变异，一出生就取得一个人毕生的肥胖风险。若有须要，我们可以或许提早干涉干与，将肥胖抹杀于无形。

二、不轻易胖的荣幸儿

在第二项研讨里，剑桥大学的一支团队对MC4R基因举行了深度剖析。

长久以来，人们就晓得一些基因会影响到人们的体重，个中之一就是MC4R基因。它所编码的是一种受体，其功用就好像“开关”一样，能调控食欲。

为了更好地相识这个基因在人群中的变异状态，研讨人员们对50万人中的61种分歧MC4R基因变异做了详细剖析。与预期一样，这个基因的很多变异会让照顾者更轻易涌现肥胖征象。

但与此同时，研讨人员们也视察到了一些风趣的征象——别的一些MC4R基因的变异，好像不只不会致使肥胖，还会对肥胖起到珍爱作用！

为了给这个风趣的征象找到谜底，研讨人员们进一步对MC4R受体的功用做了探究。他们发明，MC4R的详细功用是在饭后通知大脑已吃饱，该住手进食了。那些会致使肥胖的变异，恰好会损坏MC4R受体的这一功用。因而，大脑关于食欲的掌握能力有所下落，让人轻易肥胖。

与之相反，另一些变异看似能将MC4R的功用锁定在“开启”状态。与之对应，这些照顾者吃得更少，体重也相对更轻。研讨人员们发明，体内两条MC4R基因都涌现这类“瘦身”变异的个别，相较没有这类变异的对比，体重均匀要轻上5斤，罹患2型糖尿病和心脏疾病的风险也要低50%。

▲本研讨的图示（图片泉源：参考资料[2]）

“为何有些人轻易肥胖？这项研讨展现了遗传学在个中的主要作用，”本研讨的负责人之一Sadaf Farooqi传授说道：“它也展现了有些人具有一些能珍爱他们免于肥胖的基因，这非常荣幸。”

据估计，照顾这一“瘦身”变异的荣幸儿，大约占人群的6%。

三、总结

这两项研讨从遗传学的角度，向我们展现了基因变异对肥胖的主要影响。但研讨肥胖的一些科学家们在《科学》杂志的一篇消息批评中讲到，把肥胖的缘由见怪于基因，本身不主动追求转变，是这些科学家“最不情愿看到的征象”。

只管我们还不晓得怎样尽早干涉干与“高肥胖风险”个别的生涯，但现有的主流看法以为，减肥无外乎“管住嘴，迈开腿”。在饮食和活动的辅佐下，我们能力真正掌握好本身的体重。而关于不幸已涌现超重以致肥胖征象的患者，基于肥胖相干基因的最新明白，也有助于我们开辟新的减肥药，减缓他们的病情。

参考资料：

[1] Amit V. Khera et al., (2019), Polygenic Prediction of Weight and Obesity Trajectories from Birth to Adulthood, Cell, DOI

[2] Luca A. Lotta et al., (2019), Human Gain-of-Function MC4R Variants Show Signaling Bias and Protect against Obesity, Cell, OI

[3] Researchers use genetic profiles to predict obesity risk at birth, Retrieved April 18, 2019

[4] Genetic variants that protect against obesity could aid new weight loss medicines, Retrieved April 18, 2019

[5] New genetic ‘risk score’ could predict obesity odds, Retrieved April 18 ,2019

本文来自微信民众号：学术经纬（ID：Global_Academia），作者：药明康德

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